سرطان البنكرياس هو مرض ذو معدل وفيات مرتفع، ولا يزال التشخيص المبكر لسرطان البنكرياس يمثل تحديًا. يظل معدل البقاء النسبي لمدة 5 سنوات أقل من 8%، والاستراتيجيات العلاجية غير فعالة في زيادة معدلات بقاء المريض على قيد الحياة. في خلايا سرطان البنكرياس، ارتبطت مقاومة العلاج بالتغيرات الجينية التي تؤدي إلى ظهور مسارات خلوية شاذة؛ ولذلك، هناك ما يبرر ايجاد استراتيجيات جديدة لعلاج هذا المرض. هنا، سعينا لاستكشاف مُنشط p53، APR-246، إما كدواء أحادي أو مدمج مع دوكسوروبيسين في خط خلايا AsPC-1 ذات بروتين p53 المتحول (p53-mut). تمت دراسة السمية الخلوية لـدوائي APR-246 ودوكوروبيسين اما منفردة أو مجتمعة في خط خلايا AsPC-1 مع اختبار MTT. تم حساب مؤشر معامل قياس التأزر (Combination Index) بناءً على نهج Chou و Talalay باستخدام برنامج CalcuSyn. تم تقييم موت الخلايا المبرمج بعد تصبيغها باستخداممادة الاكريدين اورنج/ايثيديوم برومايد (AO/EB). تم فحص التغيرات المورفولوجية تحت المجهر المقلوب بقوة تكبير 200 مرة تم قياس كمية التعبير الجيني باستخدام فحص النسخ العكسي الكمي PCR . أظهر APR-246 وحده تأثيرات متواضعة مضادة للتكاثر، في حين أظهر دوكسوروبيسين مع APR-246 تأثيرات تآزرية مرتبطة بالتغير المورفولوجي؛ لم يلاحظ أزدياد في نسبة موت الخلايا المبرمج في الخلايا المعاملة بكلا العقارين و هذا ما اكدته مستويات جين ال NOXA. في الختام، APR-246، سواء كان العلاج وحيدًا أو مقترنًا بـدوكسوروبيسين، كان يعيق تكاثر خلايا AsPC-1 ذات p53-mut، وهناك ما يبرر إجراء المزيد من الأبحاث في المختبر وفي الجسم الحي.
نظرة عامة: تُعرَّف المادة أو العامل الذي يمكن أن يؤثر على الحمض النووي أو الكروموسومات على أنه سم جيني. قد يؤدي تلف الحمض النووي في الخلية الجسدية إلى حدوث طفرة جسدية ، والتي قد تحفز التحول الخبيث ، في حين أن الضرر الذي يلحق بالخلية الجرثومية قد يؤدي إلى تغيير خاصية وراثية (طفرة في السلالة الجرثومية) (سرطان). أحد الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة الأحادية غير الأساسية هو حمض البالميتوليك. بعد حمض الأوليك
... Show MoreDoxorubicin (DOX) is a chemotherapeutic agent; it is widely used in human malignancies. Its long-term use can cause neurobiological side-effects. Vitamin E and Coenzyme Q10may possess neuroprotective effects. This work was designed to investigate the effect of vitamin E and the coenzyme Q10(CoQ10) supplementation on neurotoxicity induced by doxorubicin(DOX) in rats. Forty nine adult rats of both sexes were used in this study; the animals were randomly enrolled into seven groups of 7 rats each. Group I: negative control (rats administered corn oil); Group II: Vitamin E at a dose of 100mg/kg/d for 3 weeks ; Group III: CoQ10 at a dose of 50 mg/kg/d for 3 weeks; Group IV: positive control (Doxorubicin 2
... Show MoreCurcumin is a yellow pigment produced from the rhizomes of the Curcuma longa plant and a primary chemo preventive component of turmeric is used as a spice and food coloring ingredient. Curcumin has a large number of pharmacological activities, such as anticancer, anti-diabetic, antioxidant, anti-infectious, and anti-inflammatory properties.Investigation of the geno-protective effect of curcumin on methotrexate induces chromosomal aberrations of spleen and bone marrow cells. In this study, 32 mice were used and divided into four groups (eight mice at each group) as follows: Group1 (negative control): Dimethyl sulfoxide was given intraperitoneally to mice every day for ten days.Group2 (positive control): Mice were received a single do
... Show MoreToxicity with advanced glycation end products (AGEs) is a major problem in uremic patients. Treatment with peritoneal dialysis (PD) exacerbates AGE formation as a result of bioincompatibility of the conventional peritoneal dialysis fluid (PDF). The presence of glucose degradation products (GDPs) in PDF is the main cause of its bioincompatibility. Carnosine is an endogenous dipeptide with a powerful antiglycation/antioxidant activity. In an attempt to improve PDF biocompatibility, we evaluated the effect of carnosine in human peritoneal mesothelial cells (HPMC) incubated with PDF or GDPs in vitro. Methods: HPMC were incubated for short or prolonged time with PDF in the presence or absence of carnosine. Similarly, HPMC were incubated in the s
... Show MoreIn Iraq, breast cancer incidence exceeds any other type of cancers and the etiology not understood well.Epstein Barr virus is a gamma herpesviruses and one of carcinogenic viruses that may implicated tobreast carcinogenesis. The nuclear antigen-1 (EBNA-1) protein is the sole EBV antigen that presentedin all tumors related to EBV and plays pivotal roles in carcinogenesis of the virus. Examination appliedby immunohistochemistry (IHC) to detect and demonstrate the correlation between (EBNA-1) and tumorsuppressor protein (P53) expression. The study includes paraffin-embedded tissue blocks of ninety 90malignant breast tissues and thirty 30 normal breast autopsies. EBNA-1 was significantly expressed in 40/90(44.4%) of malignant tissues wh
... Show More