سرطان البنكرياس هو مرض ذو معدل وفيات مرتفع، ولا يزال التشخيص المبكر لسرطان البنكرياس يمثل تحديًا. يظل معدل البقاء النسبي لمدة 5 سنوات أقل من 8%، والاستراتيجيات العلاجية غير فعالة في زيادة معدلات بقاء المريض على قيد الحياة. في خلايا سرطان البنكرياس، ارتبطت مقاومة العلاج بالتغيرات الجينية التي تؤدي إلى ظهور مسارات خلوية شاذة؛ ولذلك، هناك ما يبرر ايجاد استراتيجيات جديدة لعلاج هذا المرض. هنا، سعينا لاستكشاف مُنشط p53، APR-246، إما كدواء أحادي أو مدمج مع دوكسوروبيسين في خط خلايا AsPC-1 ذات بروتين p53 المتحول (p53-mut). تمت دراسة السمية الخلوية لـدوائي APR-246 ودوكوروبيسين اما منفردة أو مجتمعة في خط خلايا AsPC-1 مع اختبار MTT. تم حساب مؤشر معامل قياس التأزر (Combination Index) بناءً على نهج Chou و Talalay باستخدام برنامج CalcuSyn. تم تقييم موت الخلايا المبرمج بعد تصبيغها باستخداممادة الاكريدين اورنج/ايثيديوم برومايد (AO/EB). تم فحص التغيرات المورفولوجية تحت المجهر المقلوب بقوة تكبير 200 مرة تم قياس كمية التعبير الجيني باستخدام فحص النسخ العكسي الكمي PCR . أظهر APR-246 وحده تأثيرات متواضعة مضادة للتكاثر، في حين أظهر دوكسوروبيسين مع APR-246 تأثيرات تآزرية مرتبطة بالتغير المورفولوجي؛ لم يلاحظ أزدياد في نسبة موت الخلايا المبرمج في الخلايا المعاملة بكلا العقارين و هذا ما اكدته مستويات جين ال NOXA. في الختام، APR-246، سواء كان العلاج وحيدًا أو مقترنًا بـدوكسوروبيسين، كان يعيق تكاثر خلايا AsPC-1 ذات p53-mut، وهناك ما يبرر إجراء المزيد من الأبحاث في المختبر وفي الجسم الحي.
Background. Colorectal cancer, ranking second place in global cancer mortality, arises from diverse causes. There is growing recognition of the substantial involvement of the epigenetic modifications of histones at the DNA level in the occurrence of CRC. Aim. To assess the expression of p53, HDAC1, and HDAC3 proteins in a cohort of CRC patients and to analyze potential relationship between their expression and the stages of CRC progression. Materials and Methods. The retrospective investigation was carried out on 95 paraffin-embedded CRC tissue samples. The expression of p53, HDAC1, and HDAC3 was assessed immunohistochemically. Results. Notably, the expression of the p53 protein in CRC tissue samples exhibited a prominent correlatio
... Show MoreMyelosuppression is a serious disease that is related to the malfunction of blood cells production that leads to cytopenia which is the most serious hematologic toxicity of cancer chemotherapies including cyclophosphamide, which is a strong oxazaphosphorine [a nitrogen mustard alkylating agent] that can be used alone or combined with other chemotherapeutic agents for the treatment of different malignant diseases. It induces severe bone marrow suppression by damaging hematopoietic stem cells through the generation of oxidative stress. Fisetin is a hydrophobic polyphenolic compound with a wide range of pharmacological properties such as antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, osteoprotective, antidiabetic, and anti-carcinogenic activit
... Show MoreMyelosuppression is a serious disease that is related to the malfunction of blood cells production that leads to cytopenia which is the most serious hematologic toxicity of cancer chemotherapies including cyclophosphamide, which is a strong oxazaphosphorine [a nitrogen mustard alkylating agent] that can be used alone or combined with other chemotherapeutic agents for the treatment of different malignant diseases. It induces severe bone marrow suppression by damaging hematopoietic stem cells through the generation of oxidative stress. Fisetin is a hydrophobic polyphenolic compound with a wide range of pharmacological properties such as antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, osteoprotective, antidiabetic, and anti-carcinogenic
... Show MoreResults: it was found that labelled cells participated in the formation of myotubes, which formed mature muscle fibers, and possibly new satellite cells. The results of this experiment may eventually revolutionized therapeutic procedures for some form of muscle diseases